“血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，分为血友病A和血友病B两种，前者为凝血因子Ⅷ缺乏，后者为凝血因子Ⅸ缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起......”

本期，帝迈全球售后服务中心特邀哈尔滨医科大学附属第一医院，检验科副主任:付璐，为我们分享一篇关于出血性疾病的诊疗案例。

1.在这个案例中，发现Ⅷ因子活性明显较低的情况，能否直接判断患者为血友病A？

2.APTT纠正试验起到了什么作用？

3.为什么测内源因子活性的时候要测Ⅴ因子和vWF？

这里我们先了解一下什么是血友病

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，分为血友病A和血友病B两种，前者为凝血因子Ⅷ缺乏，后者为凝血因子Ⅸ缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。

根据《血友病诊断与治疗中国专家共识》中对血友病的诊断要求，血友病的实验室检查为：血小板计数、凝血四项检查，最后进行相关因子的活性测定以确诊血友病，此外还要进行相关凝血因子抑制物的检测，并且建议基因检测，以便确定致病基因，还可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。

APTT纠正试验在确诊过程中起着重要的作用，整个试验过程可以大概判断出患者的APTT延长原因属于：因子缺乏、因子抑制物、存在狼疮抗凝物（LA）中的哪一种。

凝血因子抑制物检测目的主要为了排除相关因子抑制物造成的Ⅷ因子活性下降影响最终的诊断；LA测定是为了排除患者体内存在抗磷脂抗体对凝血试验结果的影响。

另外，VIII因子活性缺乏的疾病除了先天性血友病A，还有获得性血友病A、凝血因子Ⅴ和Ⅷ联合缺乏症（F5F8D）和血管性血友病。

凝血因子Ⅴ和Ⅷ联合缺乏症（F5F8D）， 是由于LMAN1和MCFD2基因的突变导致FV和FVIII（F5F8D）的组合缺乏；是一种罕见的常染色体隐性出血性疾病，其特征是轻至中度出血，并协调血浆 FⅤ 和 FⅧ 水平降低。

血管性血友病（von Willebrand disease, VWD）是最常见的遗传性出血性疾病。血管性血友病因子（von Willebrand Factor, VWF）基因突变引起血浆VWF数量减少或质量异常是VWD的主要致病机制。根据VWD发病机制和临床表现，VWD主要分为三种类型（表1）。其中2N型VWD同时也有FVIII活性降低的情况。

并且这两种疾病输注凝血因子VIII因子后，也会减轻出血症状。让治疗者误以为是先天性血友病A的患者给予对应治疗后症状减轻，从而给出错误确定诊断。

所以，在诊断先天性血友病A之前，要排除获得性血友病A，并进行Ⅴ因子及vWF活性的检测。

总之，对于血友病的实验室检查除了常见的因子测定，还要排除其他能够导致因子活性下降的因素，减少血友病诊断过程中可能遇到的弯路，为临床提供准确全面的实验室指标，提高临床的诊疗效率，提升患者的诊疗感受。

参考文献

1.薛峰 杨仁池.出血性疾病的诊断思路.《临床出血与血栓性疾病》人民卫生出版社

2.《血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版)》中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组

3.血管性血友病诊断与治疗中国指南（2022年版）中华血液学杂志, 2022,43(1) : 1-6

本期关于出血性疾病的诊疗案例分享到这就结束了，如果你喜欢本期内容，请下方留言告诉我们，后续我们将不定期的推出其他案例分享。